制剂技术科普之——纳米制剂技术在兽用药物的应用
01技术简介
纳米是一种度量长度的标准，其数值为10的负六次方毫米开yun体育app官网网页登录入口，换言之，它相当于一根头发直径的六万分之一。这一技术领域近年来得到了迅猛发展，凭借其显著优势，已被广泛采纳于众多行业之中，制药技术便是其中的一个典型应用领域。纳米制剂技术涉及在纳米尺度上对药物进行加工与处理，进而制成多种类型的制剂，以实现既定的制剂功能。目前，已较为成熟发展的纳米制剂包括脂质体、纳米颗粒、纳脂体、纳米乳、脂肪乳、纳米晶体以及胶束等。
纳米制剂与常规药物制剂存在显著差异，它们往往需要借助特定的物理技术或制剂方法，将药物或辅料加工至纳米级别。在这一尺度上，药物得以实现包裹、悬浮和分散，从而提升制剂的特性和生物活性。因其具备显著的小尺寸效应及特定的表面效应等特性，故而展现出众多卓越的性能和全新的功能，例如：提升药物的溶解性和生物有效性，达成体内长效循环及器官特异性作用等，在医疗领域的应用前景十分广阔。
纳米制剂的技术原理因种类而异，例如脂质体通过两亲性脂质材料在水中构建起双层封闭的囊泡结构，这种囊泡能够包裹活性成分，从而实现难溶性药物的增溶效果或对不稳定成分的防护功能。
02纳米制剂技术特点及优势
2.1 提高药物溶解性能
针对难以溶解的药物，将其制备成纳米级别的制剂后kaiyun官方网站登录入口，能够显著提升其溶解度以及生物活性，从而更有效地发挥其治疗功效。
2.2 递送药物，提高药物的稳定性和生物利用度
脂质体、纳米粒和纳脂体等作为优异的药物载体，借助相应的制剂技术，能够装载不同种类的药物，从而实现药物输送、药物保护以及提升药物生物利用度的作用。由于肽类和蛋白质抗原类药物易受胃肠道酸和酶的破坏，因此，在制备口服制剂时，可以采用口服纳米粒载药系统来包裹和输送这些药物。通过优化配方，这种纳米粒载药系统不仅能保护药物免受损害，还能增强药物成分在肠道中的吸收和传递效率，从而提升其稳定性和吸收效果。核酸制剂拥有显著的生物活性，能够有效治疗特定遗传性疾病及肿瘤，然而，由于其易受体内外的核酸酶作用而降解，难以在治疗部位稳定存在并发挥疗效。因此，通过脂质体载药技术，可以对核酸药物进行自组装包载，将其封装在脂质体的内部水相中，从而实现与核酸酶的隔离，确保药物能够稳定地输送到目标细胞，进而发挥其治疗功能。
2.3 增强药物靶向作用
药物对特定器官或细胞具有高度选择性，能集中于这些部位发挥显著的治疗效果，同时减少对其他无关器官的影响，降低可能的副作用。纳米制剂技术的进步使得现在能够实现针对靶器官、靶细胞乃至细胞内部更精细结构的分级靶向作用。也就是说，针对不同的治疗目标，我们运用纳米技术将药物及其辅料加工成脂质体或纳米颗粒kaiyun.ccm，并对这些载药脂质体或纳米颗粒的制备材料进行特别处理，以此赋予它们对特定组织环境或细胞表面受体的专一亲和力。这样，在药物输送过程中，这些脂质体或纳米颗粒能够经过血液循环，选择性地在特定的组织、细胞或细胞内结构中富集，从而实现精准治疗的功效。此外，纳米制剂因其粒径较小，有利于在体内循环过程中抵达其他制剂难以触及的区域，从而发挥出被动靶向的效果，即所谓的EPR效应。
03纳米制剂技术的难点
纳米制剂技术属于一种新兴的制药方法，它所展现的特别性能能够有效解决传统制药技术中存在的众多技术障碍，因而展现出巨大的发展前景。该技术要求较高，生产过程复杂，必须由接受过专业训练的技术人员利用专用设备和特殊制剂技术来完成。这导致生产成本偏高，产业化进程受阻，并且对药物的技术含量要求很高。因此，目前这项技术仅在高端人用药制剂领域得到有限的推广与应用。由于受到人才、技术、设备、资源以及成本等方面的多重制约，纳米制剂技术在兽用产品领域的应用主要还停留在试验研究的阶段，而真正实现产业化规模应用的案例则非常罕见。
04常见纳米制剂的制备方法
历经数十载的演进，现如今纳米制剂种类繁多，各类纳米制剂都拥有各自的制备途径，本文旨在抛砖引玉，对几种常见纳米制剂的常规制备技术进行简要阐述。
4.1纳米粒及纳米晶的制备方法
此类药物制剂主要通过常规物理手段将较大药物颗粒转变为纳米级微小颗粒，随后以此作为基础原料，并加入适当的辅料，进而制备出相应的药品。制备纳米级药物微粒的方法主要有：首先，通过调节药物在过饱和溶液中析出晶体的尺寸和速度，以获得纳米级的药物晶体；其次，利用气流粉碎机、球磨机、均质机或微射流等设备，通过物理“破碎”手段将药物颗粒的粒径缩减至纳米级别；此外，还需添加适量的辅料或采取其他措施，以避免纳米微粒重新聚集，最终得到稳定的纳米微粒。
4.2 纳米乳的制备方法
纳米乳剂构成一个非平衡状态体系，其生成过程需借助外部能量输入。其制备流程包括：首先将油、水、表面活性剂以及其它稳定剂等组分进行混合，经过高速搅拌操作，形成具有一定粒径分布的初乳液；接着，通过动态超高压微射流均质机或结合超声波与高压均质机，在特定条件下对初乳液进行均质化处理；最终，由此步骤可获得纳米乳剂。
4.3 脂质体的制备方法
脂质体的制备通常采用注入法、薄膜分散法、超声波分散法以及逆向蒸发法等多种技术。这些方法的核心原理在于运用两亲性物质，比如表面活性剂和磷脂材料，在溶解于水或有机溶剂时，其亲水性和亲油性分子端会有序排列。这一过程最终形成了具有磷脂双分子层结构的薄膜或囊泡。随后，通过水化、超声波处理或挤出等工艺，可以得到特定粒径的脂质体。目前制备脂质体的技术已较为成熟，已能实现批量化生产。
4.4 纳米胶束
纳米胶束，亦称作聚合物胶束，其制作过程涉及将兼具亲水性和亲油性的两亲表面活性剂溶解于水中，随后通过搅拌等手段促使其自然生成高分子胶束。这一过程实现了药物的增溶与包裹。由于纳米胶束具备亲水性的外壳和疏水性的内核，它们非常适合携带性质各异的药物。此外，其亲水性外壳还拥有“隐形”的特性。
05纳米制剂的应用情况
纳米制剂技术在药物研发领域备受关注已有近十年，并且已有超过百种纳米制剂产品在市场上销售了多年，因此在人用药研发方面，这一技术已经相对成熟。本文将简要介绍纳米制剂技术在兽用产品中的应用情况。
纳米制剂因其众多优势，近年来在兽药研究开发中备受瞩目，科研人员通过将吡喹酮制成脂质体，显著提升了其治疗效果，同时减少了毒副作用；牛荣丽等人通过结合注入法和pH梯度法，成功研发出阿苯哒唑脂质体，并运用戊二醛法将单克隆抗体与脂质体结合，制成了免疫脂质体，为提升阿苯哒唑治疗包虫病的靶向性奠定了基础；陈吉祥等人制备的H7亚型禽流感保护性抗原血凝素(HA)基因重组质粒PSVH7脂质体，增强了动物机体产生特异性抗体的能力，提高了动物对新城疫强毒的防御力。
06结语
本文对纳米制剂技术进行了简要介绍，内容涵盖其基本定义、技术特性、制备流程以及应用领域。其目的在于初步揭示这一技术的本质、独特之处、所能解决的问题，以及当前的研究与应用状况。作为21世纪备受瞩目的研究焦点，纳米制剂技术在人类药物研发中扮演着重要角色，但在兽用产品研发领域，它还处于初步探索阶段。其制剂具有显著优势，伴随着兽用制剂技术的持续进步，加之人用药制剂技术向兽用制剂领域的转移与融合，预计在不久的将来，纳米制剂技术将在兽用产品研发领域迎来应用的高峰期。
